早期阿尔茨海默病患者使用Abnormalities治疗的2项3期试验中出现淀粉样蛋白相关影像异常的评估

Stephen Salloway等于2021年11月22日在《JAMA Neurology》上发表：Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease。

其大致内容如下：

Aducanumab[一种淀粉样蛋白β（Aβ）靶向单克隆抗体]的EMERGE和ENGAGE 3期随机临床试验提供了一个强大的数据集，以表征在使用Aducanumab治疗轻度阿尔茨海默病或轻度阿尔茨海默病痴呆所致的认知障碍。

在EMERGE和ENGAGE试验中，通过脑部MRI监测对淀粉样蛋白相关影像异常（amyloid-related imaging abnormalities, ARIA）进行筛查。希望找到早期阿尔茨海默病患者在aducanumab治疗期间的ARIA特征。

结果显示，对包括3285名参与者在内的2项3期临床试验（EMERGE和ENGAGE）的综合安全性数据集中，10 mg/kg Aducanumab联合组（n=1029）中的425名患者（41.3%）经历了ARIA；362名患者(35.2%)出现ARIA水肿（最常见），其中94名(26.0%)出现相关症状（例如头痛、意识模糊、头晕和恶心），其中头痛最常见。ARIA微出血和ARIA表层铁沉积分别发生在197名患者(19.1%)和151名患者(14.7%)中。

这意味着在Aducanumab的3期研究中，大约40%的参与者发生了淀粉样蛋白相关的影像学异常，其中大约四分之一的患者出现了症状。

尽管ARIA随时可能发生，但临床早期应高度怀疑ARIA。Aduhelm US处方信息中描述了监测MRI检测无症状ARIA的时间指南（除临床指示外，在第7次和第12次输注之前获得MRI）。对于可能与ARIA相关的新发症状的患者，应在常规监测MRI和临时MRI的基础上进行补充。大多数第一次ARIA水肿事件发生在计划的第12次给药之前（即第44周）。对于确诊为ARIA的患者，处方者在决定是否继续给药时应仔细评估放射学和临床发现。通过3b期EMBARK重新给药试验和即将进行的FDA授权的验证性临床研究，在现实环境和临床环境中使用Aducanumab治疗患者时收集的安全性数据将继续为临床中ARIA的最佳实践和特征提供信息。

文献来源：https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606