摘要:目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）的保护机制。方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组；另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本，其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗，19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡（EV），采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42（Aβ42）、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白（t-tau）、神经颗粒蛋白（NRGN）水平进行分析。结果 与对照组相比，AD患者的EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高（P<0.05），NRGN水平显著降低（P<0.05）。在AD患者中，t-tau、NRGN和沉默转录因子（REST）的EV水平与简易智力状态检查量表（MMSE）和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分呈负相关（P< 0.05），并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本（ADAS-cog+）评分呈正相关（P<0.05）。在为期24周的治疗期间，与安慰剂组患者相比，多奈哌齐组患者血浆中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平（EV水平）从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势（P<0.05）。结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2024, 51(4): 23-27]

摘要:自噬是一种溶酶体依赖性的降解途径，主要负责真核细胞内细胞器和长寿命蛋白质的降解，在维持细胞稳态中发挥着重要的作用。自噬在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起重要作用。研究发现，自噬与β-淀粉样蛋白沉积、轴突运输功能障碍以及tau蛋白磷酸化等神经病理改变相互作用，并且早老素参与了自噬－溶酶体系统功能的维持。

摘要:表面等离子共振是近年来迅速发展的用于分析生物分子相互作用的一项技术。该技术无需标记、特异性强、灵敏度高、样品用量小，可实现在线连续实时检测，被广泛应用于蛋白质组学、细胞信号转导、受体-配体相互作用等领域，近年来也逐渐用于以β淀粉样蛋白和tau蛋白为靶标的阿尔茨海默病发病机制及药物筛选等相关研究中。本文主要就表面等离子体共振技术生物传感器的基本原理及其在阿尔茨海默病相关研究中的应用做一综述。

摘要:血管性认知功能损害(VCI)的早期诊断和干预对防止其进展成为严重的血管性痴呆具有重要价值。虽然脑脊液变化能反映中枢神经系统疾病的真实情况,但腰椎穿刺不是常规检查手段。本文就血液中β-淀粉样蛋白、tau蛋白、胆固醇、同型半胱氨酸和C反应蛋白等生物学指标在VCI的研究进展进行综述,我们认为血液生物学指标有望用于VCI早期诊断。

摘要:组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是HDAC家族中Ⅱb类成员之一，具有去乙酰化酶活性和参与细胞内异常蛋白降解的功能。近来研究发现HDAC6参与调节Tau蛋白磷酸化、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）影响线粒体运输等有关的生化过程，提示HDAC6可能与AD的发生有关，是治疗AD的潜在靶点。本文论述了HDAC6的结构与功能、HDAC6的选择性抑制剂以及在AD中的作用。