摘要:目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）的保护机制。方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组；另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本，其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗，19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡（EV），采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42（Aβ42）、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白（t-tau）、神经颗粒蛋白（NRGN）水平进行分析。结果 与对照组相比，AD患者的EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高（P<0.05），NRGN水平显著降低（P<0.05）。在AD患者中，t-tau、NRGN和沉默转录因子（REST）的EV水平与简易智力状态检查量表（MMSE）和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分呈负相关（P< 0.05），并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本（ADAS-cog+）评分呈正相关（P<0.05）。在为期24周的治疗期间，与安慰剂组患者相比，多奈哌齐组患者血浆中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平（EV水平）从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势（P<0.05）。结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2024, 51(4): 23-27]

摘要:目的 通过硝酸甘油致偏头痛大鼠模型，初步探讨蛋白激酶Cγ亚型（PKCγ）、N-甲基-天门冬氨酸受体1（NMDAR1）和磷酸化NMDAR1在偏头痛发病机制中的作用。方法 将30只成年雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组，后两组再各自分为发作期组和间歇期组，每组6只。模型组及干预组按Tassorelli Cristina法复制偏头痛大鼠模型，对照组用生理盐水造模。干预组每天灌服氟桂利嗪2 ml（0.5 mg/kg），对照组每天灌服生理盐水2 ml。受试动物于第5次造模后2 h（发作期组）或第4天（对照组及间歇期组）分别断头处死取脑干组织。RT-PCR法检测PKCγ及NMDAR1 mRNA，Western-Blot检测PKCγ、NMDAR1、磷酸化NMDAR1蛋白的表达。结果 与对照组相比，无论是偏头痛发作期组和间歇期组，还是模型组和干预组大鼠脑干组织中PKCγ、NMDAR1 mRNA及蛋白的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，模型组PKCγ依赖的磷酸化NMDAR1蛋白的表达明显上调（P<0.05）；干预组也稍有上调，但差异无统计学意义（P>0.05）。模型组与干预组，以及发作期与间歇期相比，磷酸化NMDAR1蛋白的表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论 偏头痛的发生发展可能与PKCγ依赖的磷酸化NMDAR1蛋白表达的上调有关，可能与PKCγ mRNA及蛋白、NMDAR1 mRNA及蛋白（非磷酸化）的表达量无关。氟桂利嗪预防偏头痛发作的机制之一可能是打断了PKC-NMDAR这一正反馈环路的恶性循环。