摘要:目的 探讨血管性痴呆（VD）与阿尔茨海默病（AD）患者海马区MRI影像学特征及与认知功能的关系。方法 选择2020年4月至2022年10月于新疆医科大学第二附属医院住院治疗的141例痴呆患者为研究对象，其中AD患者66例，VD患者75例。对比分析两组患者的临床资料、认知功能评分，比较两组患者MRI诊断结果、MRI线性测量参数，观察两组患者海马区指标差异，采用皮尔逊相关系数分析认知功能与海马区MRI影像学指标的关系。采用多元线性回归分析探讨认知功能与海马区MRI影像学指标的相关性。结果 AD患者各项认知功能评分均低于VD患者（P<0.05）。两组患者海马萎缩、脑室改变、脑出血及脱髓鞘改变比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。AD组患者外侧裂宽度、大脑纵裂宽度、第三脑室宽度及尾状核头间径均高于VD组患者（P<0.05）。AD组患者左右侧海马区海马高度、海马体积、杏仁核体积指标均低于VD组，颞角宽度高于VD组（P<0.05）。AD组患者海马高度、颞角宽度、岛叶厚度及杏仁核体积与认知功能呈显著正相关（P<0.05）。VD组患者海马高度、海马体积、岛叶厚度及杏仁核体积与认知功能呈显著正相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果表明，随着简易智力状态检查量表总分增加，海马高度、海马体积、岛叶厚度及杏仁核体积也随之增加（P<0.05）。结论 VD与AD患者海马区参数可通过MRI进行评估，且海马区指标与认知功能存在密切关系。

摘要:阿尔茨海默病（AD）的病理特征主要是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经纤维缠结，均为高度磷酸化与泛素化的tau蛋白组成的蛋白质聚集体。蛋白质泛素化修饰作为调控蛋白质降解的最主要的修饰类型，动态地、多方面地参与了神经细胞凋亡等多个细胞过程。该文综述了泛素化修饰在AD中的作用，包括异常泛素化修饰与AD病理特征之间的关联、泛素–蛋白酶体系统及自噬-溶酶体途径的功能异常对AD的影响，以及去泛素化酶的调控作用。研究发现，tau蛋白和Aβ的异常泛素化与AD的神经退行性变过程密切相关。泛素-蛋白酶体系统的功能障碍导致受损蛋白质在细胞内积聚，形成AD的标志性病理结构。同时，神经炎症中tau蛋白的异常泛素化也起到了关键作用。此外，去泛素化酶作为调节泛素化修饰的关键酶，其活性的抑制有助于促进病理蛋白的降解，为AD治疗提供了新的策略。该文还讨论了去泛素化酶的小分子抑制剂在AD治疗中的潜力，并指出了多靶点、多机制综合性治疗策略的必要性。未来研究应进一步探索泛素化修饰在AD中的具体分子机制，以期发现新的治疗靶点和生物标志物，推动AD治疗策略的发展。

摘要:目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）的保护机制。方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组；另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本，其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗，19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡（EV），采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42（Aβ42）、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白（t-tau）、神经颗粒蛋白（NRGN）水平进行分析。结果 与对照组相比，AD患者的EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高（P<0.05），NRGN水平显著降低（P<0.05）。在AD患者中，t-tau、NRGN和沉默转录因子（REST）的EV水平与简易智力状态检查量表（MMSE）和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分呈负相关（P< 0.05），并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本（ADAS-cog+）评分呈正相关（P<0.05）。在为期24周的治疗期间，与安慰剂组患者相比，多奈哌齐组患者血浆中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平（EV水平）从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势（P<0.05）。结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ42、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2024, 51(4): 23-27]

摘要:阿尔茨海默病（AD）是多种病因导致的神经退行性疾病之一。维生素是人体不可或缺的微量元素。近年来，越来越多的证据表明，维生素与AD之间有一定的关联。维生素在AD的发生和发展过程中起着重要作用。该文对维生素B12、维生素D、维生素E与AD的关系进行了综述。

摘要:痴呆是老年人的常见病、多发病，是老年人失能和死亡的主要原因，痴呆防治刻不容缓。心率变异性（heart rate variability，HRV）即心率的变化情况，作为一种评估心脏自主神经功能重要且新颖的工具，由于其敏感、直观、便捷等特点，已广泛应用于临床心血管疾病的预后与评估。痴呆与HRV关系密切，不同类型痴呆患者一定程度上都会出现HRV改变，同时，HRV变化可能通过多种机制影响认知障碍的发生和发展。该文总结了不同类型痴呆与HRV关系的研究，以期从预防的角度评估患者HRV的改变，减少认知障碍发生风险，为临床更精确诊断和多靶点防治提供依据。国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(4): 80-84]

摘要:阿尔茨海默病（AD）是65岁及以上老年人最常见的慢性神经退行性疾病，发病率随年龄增长而上升。AD患者主要表现为失语、失认等认知功能障碍及行为异常等精神症状，给患者家庭带来极大的心理和经济负担。AD累及多个系统，病因复杂，病理机制尚不完全明确，且目前尚无治疗AD的特效药，只能延缓其病情进展。通过检索国内外文献，可以发现AD的病理生理学基础主要是β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、tau蛋白的异常磷酸化、乙酰胆碱含量活性降低、谷氨酸毒性反应、自噬作用、炎症反应及一些血管性疾病等。目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床的5种药物为他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏（乙酰胆碱酯酶抑制剂）、美金刚（Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸受体拮抗剂）。该文对这5种药物的作用机理、适应证、临床用药方式、不良反应进行了简要的描述。另外，该文重点介绍了一些进入临床试验的新药，这些药物针对的是Aβ沉积过多和tau蛋白异常磷酸化这一病理变化，其主要机制是以减少Aβ的生成、防止其沉积、加速清除及稳定微管、防止tau聚集和加速tau清除。但大多治疗药物研究试验并不理想，因临床不良反应过多或疗效不佳而终止试验，如LY2811376、verubecestat等；还有一些药物尚在二期或三期试验中，如azeliragon、gosuranemab等。该文旨在通过文献综述，梳理AD发生发展中可能的病理生理学机制，目前已有的临床治疗药物，正在研发药物所遇到的瓶颈，以及未来药物研发可能的作用靶点和治疗策略，以期为今后AD的药物治疗提供新思路、新方法。

摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆减退、人格和行为障碍、认知功能和精神障碍等表现为特征，并伴有神经炎性斑块和神经原纤维缠结的典型病理学改变。目前临床常用的计算机断层扫描和磁共振成像等结构影像学技术，仅能发现出现了脑组织结构改变的AD患者，但无法实现疾病的早期和超早期诊断。功能影像学和分子影像学分别能从功能水平和分子水平评估AD的发展进程和变化，功能影像学技术包括CT灌注成像、功能磁共振成像和动脉自旋标记等，通过检测局部脑组织血流灌注的变化来评价大脑活动和功能的改变，对诊断临床前AD有着指示性作用。分子影像学技术包括正电子发射断层扫描、单光子发射计算机断层扫描、磁共振波谱成像等，在确定AD标志性生物靶点的基础上，开发出相应的放射性示踪剂，识别和结合AD特征性病理分子，从细胞层面的病理变化实现AD早期发现。相比于结构和功能影像学，分子影像学技术对AD早期发现、分级评估、治疗效果预测有着更大的作用，为阐明发病机制、研发药物新靶点提供了全新的技术路径。该文概述了AD各类影像学技术的最新研究进展，分析了相关技术的临床和科研价值，并评价不同技术的优缺点，并浅谈了未来的展望与挑战。

摘要:阿尔兹海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，是当前最大的医疗挑战之一。其临床特征为进行性的认知功能下降和行为损害，伴有特征性的神经病理改变，常见的有神经炎性斑块和神经纤维缠结。目前的治疗多采用对症的综合治疗方式，旨在减轻衰退症状，延缓病情发展，但并不能真正起到治愈或预防作用。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，根据分化潜能可以分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞等。干细胞治疗利用自体或异体来源的干细胞，通过分离、培养、定向诱导等在体外形成细胞、外泌体、组织或器官后，植入人体内进行治疗的过程。由于干细胞具有向不同类型神经细胞、胶质细胞等的强大分化能力，干细胞治疗成了AD治疗的新思路。干细胞被移植入体内后，不仅可以分化替代受损的神经细胞，也能够通过自分泌或旁分泌作用分泌一系列神经营养因子，改善神经微环境，促进神经细胞和突触再生；通过调节胶质细胞来抑制神经炎症。在AD治疗的研究中，常用到的干细胞包括间充质干细胞、神经干细胞和诱导多能干细胞等。该文章概述了各类干细胞的主要特点，以及在AD中应用的研究进展，归纳总结了相关动物实验和临床试验方面的情况，浅谈目前存在的问题与挑战。

摘要:辅酶Q10是线粒体氧化呼吸链中重要的电子传递载体和抗氧化剂，而艾地苯醌是辅酶Q10的合成类似物，由日本最先研发并上市应用于临床。艾地苯醌可以发挥抗氧化、电子传递和抗炎作用，且人体对艾地苯醌有更好的吸收能力和生物利用度。截至目前针对艾地苯醌已开展了大量的临床试验，初步研究表明艾地苯醌在多种神经系统遗传性疾病及变性疾病，如Leber遗传性视神经病变、Friedreich共济失调、杜氏肌营养不良症和阿尔茨海默病中有应用的潜力。该文对艾地苯醌的药理机制及其一些重要的临床试验进行综述，为艾地苯醌进一步的临床研究和应用提供参考。

摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的神经系统退行疾病，由于病因不明和发病隐匿，对于该疾病的诊疗和预后仍是我们当前迫切需要面对的挑战。因此，探究AD的发病机制显得日益重要。早期生长反应因子1(EGR1)是一种与细胞增殖、分化有关的核转录因子，参与人体内多个靶基因的表达调控。有研究发现，AD患者脑内的EGR1表达水平增高，且EGR1蛋白在神经元纤维缠结密度高的神经元中富集，提示EGR1与AD的发病或进展存在密切联系。该文主要从β淀粉样蛋白肽、异常磷酸化tau蛋白、胆碱能神经系统障碍、调控衰老程序以及细胞炎症等方面探讨EGR1与AD的病理关系，并对其参与AD发病机制的研究进展做一综述，旨在为未来AD的临床治疗及研究方向提供新思路。