摘要
选取2016年7月—2018年1月在该院住院及留观的AIS患者203例,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,分为END组(59例)和非END组(144例)。比较两组患者外周血SAA、Aβ的表达水平,采用多因素Logistic回归分析探讨SAA、Aβ、NIHSS、Alberta卒中早期CT评分(ASPECTS)与END发生的相关性。
END组患者外周血SAA、Aβ表达水平高于非END组患者(P<0.05)。END组患者NIHSS评分高于非END组患者(P<0.05);ASPECTS评分低于非END组患者(P<0.05)。AIS患者END程度越严重,外周血SAA、Aβ表达水平越高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析示,外周血SAA、Aβ表达水平升高是AIS患者发生END的危险因素(P<0.05)。
急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)属于脑卒中的危急重症,多伴有早期神经功能恶化(early neurologic deterioration, END
本项研究选取2016年7月—2018年1月期间在我院接受治疗的AIS患者203例。其中,男性122例,女性81例;年龄为47~85岁,平均(66.56±8.72)岁。
纳入标准:所有患者发病至入院时间≤72 h;符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014
排除标准:①身体状况不稳定,如全身炎症性疾病、肾功能衰竭、肝功能衰竭、脑瘤、有活动性感染等;②入院期间接受机械取栓、动静脉溶栓治疗者;③发病前已存在精神障碍者;④中途转院者。
本研究对象或其法定代表人均签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准(伦理批准编号:BG20180012)。
采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分量表,7 d内多次复评,增加2分或以上,NIHSS的意识水平或运动项目增加≥1分,则判断为神经功能缺
在基线检查时,采集血液样本,分成两部分,一部分直接送检,用于血脂、血糖检测;另一部分在4℃下1500 r/min离心15 min,冷冻在-80℃下保存,直到用于集中检测生物标记物。
使用定量酶联免疫吸附法(ELISA)(上海蓝基生物技术有限公司)测量血清SAA和Aβ水平。在450 nm处用微板阅读器(美国Perkin Elmer公司)测量吸光度。
采用Beckman coulter AU680全自动血液生化分析仪(美国Beckman coulter)检测三酰甘油(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)等指标。
采用磁共振弥散加权成像-Alberta卒中早期CT评分(diffusion weighted imaging-Alberta stroke program early CT score, DWI-ASPECTS)评估患者脑组织梗死面积。使用Discovery 750 3.0特斯拉扫描仪和8通道头部线圈(美国GE Healthcare公司)进行MRI检查。标准成像方案包括DWI、3D飞行时间磁共振血管造影(3D-TOF-MRA)和三维动脉自旋标记(ASL)。DWI成像参数:TR 5200 ms,TE 87.4 ms,b值0和1000 s/m
采用Java软件(ImageJ,version 1.46r)中的图像处理分析,由两名独立的神经科专家根据基线DWIs手动勾勒高强度病变,半自动测量梗死体积。空间面积被定义为两个相邻层之间的平均面积。总梗死体积等于每层总高信号面积乘以扫描层厚度和间隙。手动分割低灌注病变,逐层切片,并通过自动计算将总切片厚度乘以脑血流图上的病变面积,该图由Functool 3D ASL扫描仪软件(软件版本4.5,美国GE Medical Systems公司)生成。当评估意见不一致时,召开协商一致会议得出结论。ASPECTS评分范围为0~10分。
END组和非END组患者年龄、性别构成、体重指数(body mass index, BMI)以及各项危险因素比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见
与非END组患者比较,END组患者NIHSS评分、ASPECTS评分以及SSA、Aβ等实验室指标水平高于非END组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C等血液生化指标基本一致,差异无统计学意义(P>0.05)。见
3个亚组患者中,重度病变患者NIHSS评分以及血清SSA、Aβ水平最高,ASPECTS评分最低,与轻、中度患者相比,差异有统计学意义(P<0.05)。中度病变患者NIHSS评分以及血清SSA、Aβ水平高于轻度病变患者,ASPECTS评分低于轻度病变者,差异有统计学意义(P<0.05)。见
注: ①与轻度亚组比较,P<0.05;②与中度亚组比较,P<0.05
以单因素分析结果中P<0.05的指标(SSA、Aβ、NIHSS、ASPECTS)作为自变量,END为应变量,进行多因素Logistic回归分析,矫正混杂因素后结果显示,患者血清SSA和Aβ水平升高是AIS患者发生END的危险因素(P<0.05)。见
缺血性脑卒中近年发病率逐年上升,在中老年人群中更为常见,致残率和死亡率较高,且多有神经功能预后不良。神经功能恶化是AIS患者常见的进展性临床症状,是AIS患者致死或致残的主要原因之
SAA由肝脏分泌,在炎症急性反应期代替载脂蛋白A-1与HDL-C结合,影响细胞的增殖、黏附、凋亡等生物学活动,从而使HDL代谢加快。同时SAA属于免疫细胞趋化因子,促使单核细胞进入血管内膜形成巨噬细胞,巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白变成泡沫细胞并聚集后,可导致动脉粥样硬化斑块的形
Aβ是具有强神经毒性的蛋白,可与脑啡肽酶、胰岛素降解酶等结合,直接或间接产生活性氧ROS,性质脂质过氧化物,引发氧化应激反应,导致脑内神经元变性、神经突退缩等病变的发生。同时,Aβ也是血管壁淀粉样病变的直接影响因子,通过抑制成纤维细胞生长因子2的分泌和表达,促使大量纤维沉积在血管壁周围,从而导致血管形态和功能发生淀粉样病
在本研究中,END组患者的基线NIHSS评分明显高于非END组患者,NIHSS评分是评估脑卒中严重程度的重要工具,评分越高表示患者梗死面积越大,神经功能缺损越严重,更容易引起END。但是NIHSS评分也存在一定局限性,对于某些特定部位的神经功能缺损欠缺灵敏性。本研究显示,NIHSS评分并非END发生的危险因素,因此,NIHSS评分不宜用于评估AIS患者是否发生END。
DWI是脑梗死诊断的金标准,灵敏度高,发病后可迅速检出梗死部位和梗死面积等。但是对于无症状表现或短暂性症状表现的轻型脑梗死患者,DWI诊断的敏感性较低。本研究结果显示,ASPECTS评分并非END发生的危险因素,可能受到其他检测指标的影响。
综上所述,SAA和Aβ可能参与了AIS患者早期神经功能恶化的发生,其水平升高可能是AIS患者发生END的危险因素,可作为AIS患者发生END较为可靠的检测指标。需要指出的是,本研究存在一定的局限性,并没有讨论SAA和Aβ与其他炎性因子之间的相关性,也未对患者进行长期随访,因此需要将来进行更加深入和严谨的研究。
参 考 文 献
石若南,潘玉君.急性缺血性脑卒中后早期神经功能恶化的危险因素分析[J].卒中与神经疾病, 2019, 26(5): 603-606, 610. [百度学术]
李瑞英,陈会生.急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化研究现状及进展[J].临床军医杂志, 2017, 45(2): 136-139. [百度学术]
Çelik O, Çil C, Biteker FS, et al. Early neurological deterioration in acute ischemic stroke[J]. J Chin Med Assoc, 2019, 82(3): 245. [百度学术]
宋明香,蒋敏海.急性脑梗死病情及预后与血清淀粉样蛋白A、触珠蛋白水平的关系[J].心脑血管病防治, 2019, 19(3): 231-234. [百度学术]
Niemietz C, Röcken C, Schilling M, et al. [Transthyretin familial amyloid polyneuropathy - disease profile of a multisystem disorder][J]. Dtsch Med Wochenschr, 2018, 143(6): e1. [百度学术]
中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志, 2015, 48(4): 246-257. [百度学术]
Liu PP, Liu SF, Feng N, et al. Association between neurological deterioration and outcomes in patients with stroke[J]. Ann Transl Med, 2020, 8(1): 4. [百度学术]
陈英道,张岐平,李育英,等.急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化的影响因素[J].广西医学, 2020, 42(4): 401-405. [百度学术]
Schweizer J, Bustamante A, Lapierre-Fétaud V, et al. SAA (serum amyloid a): a novel predictor of stroke-associated infections[J]. Stroke, 2020, 51(12): 3523-3530. [百度学术]
Weikert C, Stefan N, Schulze MB, et al. Plasma fetuin-a levels and the risk of myocardial infarction and ischemic stroke[J]. Circulation, 2008, 118(24): 2555-2562. [百度学术]
蒋少华,张凤书,徐静,等.soL_CXCL16、SAA、Cys_C水平与PCI术后冠状动脉再狭窄的相关性[J].心脑血管病防治, 2019, 19(6): 526-527. [百度学术]
Zapata-Arriaza E, Mancha F, Bustamante A, et al. Biomarkers predictive value for early diagnosis of stroke-associated pneumonia[J]. Ann Clin Transl Neurol, 2019, 6(9): 1882-1887. [百度学术]
宓特,屈传强,王翔,等.血清淀粉样蛋白A与脑梗死急性期认知功能的相关性[J].山东大学学报(医学版), 2016, 54(10): 40-45. [百度学术]
Udeochu J, Sayed FA, Gan L. TREM2 and amyloid beta: a love-hate relationship[J]. Neuron, 2018, 97(5): 991-993. [百度学术]
张填,陈薪旭,邢梦芸,等. 血清OxA、Aβ1-42对缺血性脑卒中后认知障碍的影响及诊断的预测价值[J].中国老年学杂志, 2019, 39(24): 5937-5940. [百度学术]