摘要
采用平行组设计，选取曲靖市第二人民医院神经内科住院部和门诊73名ET患者（146耳）和60名健康体检对照者（120耳），分别进行简易智力状态检查量表(MMSE)评分、问卷调查、纯音听力测试(PTA)和畸变产物耳声发射(DPOAE)检测，同时测定DPOAE的幅值。
调查问卷中ET组听力下降耳数与对照组比较，差异有统计学意义(P =0.027)；客观听力测试中，ET组DPOAE和PTA检出听力下降耳数与对照组比较，差异有统计学意义(P =0.019， P =0.046)。问卷调查中ET组耳鸣发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P =0.013)；ET组者在高频耳鸣发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P =0.000)。ET病程与DPOAE下降幅值之间关系回归分析结果显示，两者呈线性相关(r =0.948, P =0.005)。
国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(1): 46-49］
特发性震颤（essential tremor, ET）是以姿势性或动作性震颤为主要临床表现的运动障碍性疾病，为常见的神经系统疾病之一。ET在普通人群发病率为0.3%～1.7%，在65岁以上人群中可达6.30
所有患者均来自曲靖市第二人民医院神经内科住院部和门诊ET患者（2017年2月—2019年1月），患者符合2009年《实用内科学中》特发性震颤诊断标
排除标准：中耳、内耳疾病，突聋，精神疾病，耳毒性药物使用史。
经过筛选共有73名患者完成研究，其中包括6个ET家族的28名发病患者。选取我院健康职工和体检志愿者60名为对照组。
本研究经过我院医学伦理委员会批准（审批号：20170001）。所有入组人员均签署知情同意书。
两组耳部检查无异常，鼓室导抗图均为A型，镫骨肌反射正常。
收集患者的一般情况、ET病程、是否存在听力下降、双侧还是单侧、是否存在耳鸣（tinnitus）及类型、是否有耳毒药物史、是否长期生活在噪音环境等资料。同时给予简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination, MMSE）评分。
纯音听力测试（pure tone audiometry, PTA）采用丹麦Madsen公司生产的ORBITER-922型纯音听力计，测试方法采用符合国际标准ISO8253-1和GB-7583-87规定的0.5～8.0 kHz频率进行纯音气导听阈检测。PTA检测以≤25 dBl时所有频率均可引出为健耳标准，在任何一个频率小于25 dBl时未通过认为听力下降。
畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emissions, DPOAE）测试采用两个刺激声，强度参数为L1=65 dBsPL,L2=55 dBsPL；两原始刺激声频率比f2/f1=1.22,f1和f2的变化范围在0.5～8.0 kHz。测试在噪声小于30 dB的隔音室内进行，判断DPOAE存在以高于本底噪声3 dB为引出值，否则认为听力下降。以同年龄组无听力障碍的健康耳为标准DPOAE的幅值（a）作为参照，以本底噪声的幅值作为基线，利用sigmascan软件计算患耳DPOAE幅值（b）下降的面积所占的比例（（a-b）/a）初步判定患耳损伤程度。
问卷调查采用回顾性调查研究，其中通过MMSE评分，去除部分与学历相匹配的评分较低的拟入组人群，以减少非研究因素的干扰。研究采用平行组设计，每个研究对象结果均为2次检测的平均值，听力检测由两位中级职称专业技师进行，并由耳鼻喉科主任医师复核。
使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。样本来自的总体服从正态分布时，计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，比较采用
问卷调查中，ET组听力下降的患者和耳鸣患者与对照组比较，差异均有统计学意义（P=0.027， P=0.013）。两组在高频耳鸣的比较，差异有统计学意义（P=0.000）。两组所处噪音环境和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P=0.558， P=0.065）。见
在客观听力检测中，ET组的DPOAE和PTA未通过率耳数与对照组比较，差异均有统计学意义（P=0.019， P=0.046）；DPAOAE未通过率与PTA未通过率基本一致。见
为了剔除年龄因素造成的听力下降对研究结果的影响，把两组分成若干年龄段，用Wilcoxon符号秩和检验，分析不同年龄段的DPOAE的未通过率，结果Z =-1.997， P =0.046。见
ET组和对照组不同年龄段未通过DPOAE检测人群耳数比较，差异有统计学意义(Z =-1.997, P =0.046)。
采用直线回归分析的方法分析ET组病程与听力损失程度的关系结果显示，ET病程与DPOAE下降幅值存在直线回归关系（t =5.578， P =0.005， F =31.115， R =0.948）。见
回归方程
ET的运动特征为震颤，然而非运动性特征正日益被认作ET的伴随部分。Yildizhan
问卷调查中听力下降耳数低于DPOAE实测听力下降耳数，推测差值部分的患者存在隐性听力损失（hidden hearing loss, HHL）。PTA在初筛听力下降时有一定临床意义，但是无法准确评估隐性听力损失，相对PTA来说，DPOAE能够客观地反映耳蜗基底膜corti's器上外毛细胞的功能状态，并在PTA发生改变之前发现ET隐性听力损失。本研究中的ET患者大多数否认噪音暴露，且大量研究表明听力损失和神经退行性疾病之间存在关
本研究的另一个发现是，ET患者耳鸣发生率较对照组高，该部分患者高频引出率更低，提示高频听力损伤和耳鸣往往伴随出现。高频听力在自然界中少见，导致患者不自知，拒绝承认听力下降，成为本研究中隐性听力损失的部分患者，而该部分患者是否会出现进行性听力下降，还需要追踪研究。尸检研究发
目前，对于ET听力下降的损伤定位一直没有统一的标准，普遍认为与小脑和听觉通路的解剖联系有关，如下丘经脑桥背外侧核（DLPN）与小脑相连；丘脑和听觉皮质的内侧膝状体（MGB）也被证明通过DLPN间接与小脑蚓部沟通。因此，某些形式的小脑病变，如ET，可以出现听觉评估的电测听、耳声发射异常。ET听觉异常可以解释为小脑－丘脑皮质通路异常或听觉通路完整性受损所
为了验证病程与听力下降水平的关系，同时考虑到不同年龄的DPOAE幅值差异性，笔者把同年龄段正常听力者DPOAE幅值作为对照参考，计算患耳DPOAE幅值下降的面积所占的比例，量化ET听力下降的水平，结果提示ET听力下降水平和病程呈直线回归关系。这表明随着病程的延长，ET听力下降越来越重，提示ET的非运动症状并非一成不变，尽管这种恶化非常缓慢。Louis
临床表现亦有ET患者的反射性扫视障碍的发生率随着ET病程的进展而增加，潜伏期的增加与震颤的严重程度有
听力下降可能是特发性震颤另一个经典非运动症状，因此在临床筛查ET患者时，要重视耳鸣和高频听力损失，对于鉴别不典型ET有积极意义。尽管本研究提示ET可能是一种神经系统退行性病变，但是结论仍需要病理研究进一步证实。
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