摘要
纳入2019年1月至2023年4月于南京市江宁医院神经内科住院的颅内动脉瘤患者177例。根据颅内动脉瘤是否破裂分为破裂组(59例)和非破裂组(118例);根据患者诊断为颅内动脉瘤时既往是否规律服用阿司匹林分为既往服药组(82例)和既往未服药组(95例)。收集患者一般临床资料和颅内动脉瘤资料。通过单变量分析及多因素Logistic回归分析探讨既往服用阿司匹林对颅内动脉瘤破裂的影响。
破裂组患者高脂血症、既往服用他汀类药物和既往服用阿司匹林的比例与未破裂组比较差异有统计学意义(P<0.05)。采用多因素Logistic回归校正年龄、性别、高血压、吸烟、高脂血症、既往服用他汀类药物等因素后发现,既往服用阿司匹林是颅内动脉瘤破裂的保护因素(OR=0.235,95%CI:0.102~0.541,P=0.001)。既往服药组患者炎症因子(C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值)的水平、动脉瘤破裂比例均明显低于既往未服药组,差异有统计学意义(P<0.05)。既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例明显低于服用阿司匹林≤1年的患者(P<0.05)。
国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(6): 24⁃28]
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蛛网膜下腔出血是脑底部或脑表面血管破裂后,血液流入蛛网膜下腔引起相应临床症状的一种脑卒
纳入2019年1月至2023年4月于南京市江宁医院神经内科住院的颅内动脉瘤患者177例,其中男性65例,女性112例;平均年龄(69.04±5.28)岁。根据颅内动脉瘤是否破裂分为破裂组(59例)和非破裂组(118例)。根据患者诊断为颅内动脉瘤时既往是否规律服用阿司匹林分为既往服药组(82例)和既往未服药组(95例)。既往服药组患者规律服用阿司匹林的时间在10 d~10年之间,其中服用时间<3月的10例,3月~1年的8例,1~3年的27例,>3年的37例,服用剂量均为100 mg/d。
纳入标准:①所有患者均经脑血管造影诊断为颅内动脉
排除标准:①有颅内动脉瘤家族史;②有脑血管畸形史;③影像学检查提示有颅内肿瘤、脑积水、高血压脑出血;④患者诊断为颅内动脉瘤时既往服用氯吡格雷、吲哚布芬、替格瑞洛等其他抗血小板聚集药物或华法林、利伐沙班、达比加群等抗凝药物。
收集入组患者一般临床资料,包括:年龄、性别、既往史(高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑卒中、吸烟 、饮酒等)、诊断为颅内动脉瘤时既往规律服用药物史(高血压药物、他汀类药物、阿司匹林等)、住院期间血液学检查(血小板、D⁃二聚体、C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值等)。所有入组患者均于入院第2天留取空腹血标本。
2组患者年龄、男性、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、吸烟、饮酒、既往服用高血压药物、动脉瘤形态规则、动脉瘤有子囊、动脉瘤大小和动脉瘤位置比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者高脂血症、既往服用他汀类药物和既往服用阿司匹林的比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。见
项目 | 破裂组(n=59) | 未破裂组(n=118) | t/ | P值 |
---|---|---|---|---|
年龄/岁;(x-±s) | 69.95±5.28 | 68.58±5.24 | 1.629 | 0.105 |
男性[n(%)] | 25(42.4) | 40(33.4) | 1.216 | 0.270 |
高血压[n(%)] | 46(78.0) | 83(70.3) | 1.158 | 0.282 |
糖尿病[n(%)] | 13(22.0) | 32(27.1) | 0.536 | 0.464 |
冠心病[n(%)] | 12(20.3) | 22(18.6) | 0.073 | 0.787 |
高脂血症[n(%)] | 7(11.9) | 29(24.6) | 3.923 | 0.048 |
脑卒中[n(%)] | 14(23.7) | 36(30.5) | 0.829 | 0.345 |
吸烟[n(%)] | 18(30.5) | 26(22.0) | 1.512 | 0.219 |
饮酒[n(%)] | 16(27.1) | 20(16.9) | 2.511 | 0.113 |
既往服用高血压药物[n(%)] | 36(61.0) | 75(63.6) | 0.109 | 0.742 |
既往服用他汀类药物[n(%)] | 14(23.7) | 46(39.0) | 4.085 | 0.043 |
既往服用阿司匹林[n(%)] | 19(32.2) | 63(53.4) | 7.100 | 0.008 |
动脉瘤形态规则[n(%)] | 42(71.2) | 95(80.5) | 1.954 | 0.162 |
动脉瘤有子囊[n(%)] | 13(22.0) | 17(14.4) | 1.626 | 0.202 |
动脉瘤平均大小/mm;(x-±s) | 4.93±2.43 | 4.33±2.35 | 1.549 | 0.124 |
动脉瘤大小[n(%)] | 5.864 | 0.118 | ||
<3.0 mm | 13(22.0) | 25(21.2) | ||
3.0~4.9 mm | 23(39.0) | 60(50.8) | ||
5.0~9.9 mm | 17(28.8) | 30(25.4) | ||
≥10.0 mm | 6(10.2) | 3(2.5) | ||
动脉瘤位置[n(%)] | 2.567 | 0.109 | ||
前循环 | 46(78.0) | 103(87.3) | ||
后循环 | 13(22.0) | 15(12.7) |
以颅内动脉瘤破裂为因变量,将颅内动脉瘤破裂有关的高危因素(年龄、男性、高血压、吸烟)和单因素分析中P<0.05的一般临床资料(高脂血症、既往服用他汀类药物、既往服用阿司匹林)作为自变量,进行多因素Logistic回归分析。校正年龄、男性、高血压、吸烟、高脂血症、既往服用他汀类药物等因素后结果发现,既往服用阿司匹林是颅内动脉瘤破裂的保护因素(P=0.010)。见
因素 | b值 | Sb值 | Wald | OR值 | 95%CI | P值 |
---|---|---|---|---|---|---|
年龄 | ⁃0.057 | 0.035 | 2.659 | 0.945 | 0.882~1.012 | 0.103 |
男性 | ⁃0.073 | 0.474 | 0.024 | 0.930 | 0.367~2.354 | 0.878 |
高血压 | 0.846 | 0.437 | 3.754 | 2.331 | 0.990~5.488 | 0.053 |
吸烟 | 0.285 | 0.514 | 0.309 | 1.330 | 0.486~3.640 | 0.578 |
高脂血症 | ⁃0.951 | 0.528 | 3.235 | 0.387 | 0.137~1.089 | 0.072 |
既往服用他汀类药物 | ⁃0.032 | 0.427 | 0.006 | 0.968 | 0.419~2.237 | 0.940 |
既往服用阿司匹林 | ⁃1.450 | 0.426 | 11.571 | 0.235 | 0.102~0.541 | 0.001 |
2组血小板和D⁃二聚体比较差异无统计学意义(P>0.05)。既往服药组炎症因子(C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值)的水平、动脉瘤破裂比例均明显低于既往未服用阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05),见
项目 | 既往服药组(n=82) | 既往未服药组(n=95) | t/ | P值 |
---|---|---|---|---|
血小板/(×1 | 171.00±35.65 | 177.14±43.56 | -1.015 | 0.311 |
D⁃二聚体/(mg/L);(x-±s) | 0.55±0.83 | 0.69±0.65 | -1.251 | 0.213 |
C反应蛋白/(mg/L) ;(x-±s) | 1.36±1.61 | 2.13±3.10 | -2.115 | 0.036 |
中性粒细胞与淋巴细胞比值(x-±s) | 4.53±7.08 | 6.91±7.80 | -2.127 | 0.035 |
动脉瘤破裂[n(%)] | 19(23.2) | 40(42.1) | 7.100 | 0.008 |
既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例(17.2%,11/64)明显低于服用阿司匹林≤1年的患者(44.4%,8/18),差异有统计学意义(
未破裂颅内动脉瘤的平均患病率为2.0%~3.0
然而,目前关于阿司匹林是否与颅内动脉瘤破裂出血相关,还没有达成共
本研究结果发现,既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例明显低于服用阿司匹林≤1年的患者。这与García⁃Rodríguez
在本研究中,颅内动脉瘤破裂组和未破裂组高脂血症和既往服用他汀类药物比例的比较差异有统计学意义,这是因为高脂血症患者会更倾向于正规服用他汀类药物,而他汀类药物可通过刺激血管生成和血管完整性起到抗炎作用,从而预防动脉瘤的破
本研究样本量较少,且为单中心回顾性研究,这是本研究的局限性。今后可通过多中心、随机对照试验进一步探讨服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂的关系。
综上所述,本研究发现,既往服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂密切相关,是颅内动脉瘤破裂的保护因素,考虑与阿司匹林的抗炎作用有关,且这种保护因素在既往服用阿司匹林>1年的患者中更为显著。本研究为在临床工作中,遇到合并心脑血管疾病的颅内动脉瘤患者时,是否选择给予阿司匹林治疗及治疗的时间提供了依据和思路。
参 考 文 献
NISSON PL, MEYBODI T, SECOMB TW, et al. Patients taking antithrombotic medications present less frequently with ruptured aneurysms[J]. World Neurosurg, 2020, 136: e132⁃e140. [百度学术]
EWBANK F, BIRKS J, BULTERS D. A meta⁃analysis of aspirin and subarachnoid hemorrhage in patients with intracranial aneurysms yields different results to the general population[J]. Int J Stroke, 2022, 17(3): 341⁃353. [百度学术]
胡泽军,陈贵杰,曹相军,等.颅内动脉瘤介入术后预后不良的危险因素分析[J].国际神经病学神经外科学杂志, 2020, 47(3): 225⁃229. [百度学术]
RIKHTEGAR R, MOSIMANN PJ, ROTHAUPT J, et al. Non⁃coding RNAs role in intracranial aneurysm: general principles with focus on inflammation[J]. Life Sci, 2021, 278: 119617. [百度学术]
WENG JC, WANG J, DU X, et al. Safety of aspirin use in patients with stroke and small unruptured aneurysms[J]. Neurology, 2021, 96(1): e19⁃e29. [百度学术]
CAN A, RUDY RF, CASTRO VM, et al. Association between aspirin dose and subarachnoid hemorrhage from saccular aneurysms: a case⁃control study[J]. Neurology, 2018, 91(12): e1175⁃e1181. [百度学术]
HAINC N, MANNIL M, ANAGNOSTAKOU V, et al. Deep learning based detection of intracranial aneurysms on digital subtraction angiography: a feasibility study[J]. Neuroradiol J, 2020, 33(4): 311⁃317. [百度学术]
BACKES D, RINKEL GJE, GREVING JP, et al. ELAPSS score for prediction of risk of growth of unruptured intracranial aneurysms[J]. Neurology, 2017, 88(17): 1600⁃1606. [百度学术]
YANG SW, LIU TY, WU YH, et al. The role of aspirin in the management of intracranial aneurysms: a systematic review and meta⁃analyses[J]. Front Neurol, 2021, 12: 646613. [百度学术]
王金娟,程格庆,杨倩,等.老年颅内破裂动脉瘤患者介入治疗发生神经系统并发症的影响因素分析[J].国际神经病学神经外科学杂志, 2020, 47(3): 244⁃248. [百度学术]
HUDSON JS, MARINCOVICH AJ, ROA JA, et al. Aspirin and intracranial aneurysms[J]. Stroke, 2019, 50(9): 2591⁃2596. [百度学术]
FISHER CL, DEMEL SL. Nonsteroidal anti⁃inflammatory drugs: a potential pharmacological treatment for intracranial aneurysm[J]. Cerebrovasc Dis Extra, 2019, 9(1): 31⁃45. [百度学术]
GUO Y, GUO XM, ZHAO K, et al. Aspirin and growth, rupture of unruptured intracranial aneurysms: a systematic review and meta⁃analysis[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2021, 209: 106949. [百度学术]
QIAN CS, HE YW, LI YH, et al. Association between aspirin use and risk of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a meta⁃analysis[J]. World Neurosurg, 2020, 138: 299⁃308. [百度学术]
ZANATY M, ROA JA, NAKAGAWA D, et al. Aspirin associated with decreased rate of intracranial aneurysm growth[J]. J Neurosurg, 2019: 1⁃8. [百度学术]
HUANG ZW, FU ZY, HUANG WJ, et al. Prognostic value of neutrophil⁃to⁃lymphocyte ratio in sepsis: a meta⁃analysis[J]. Am J Emerg Med, 2020, 38(3): 641⁃647. [百度学术]
SUZUKI T, KAMIO Y, MAKINO H, et al. Prevention effect of antiplatelets on aneurysm rupture in a mouse intracranial aneurysm model[J]. Cerebrovasc Dis, 2018, 45(3/4): 180⁃186. [百度学术]
GRASSO G, TORREGROSSA F. Is aspirin a worthy candidate in preventing intracranial aneurysm rupture?[J]. World Neurosurg, 2020, 136: 169⁃171. [百度学术]
GARCÍA⁃RODRÍGUEZ LA, GAIST D, MORTON J, et al. Anti⁃thrombotic drugs and risk of hemorrhagic stroke in the general population[J]. Neurology, 2013, 81(6): 566⁃574. [百度学术]
ROA JA, ZANATY M, ISHII D, et al. Decreased contrast enhancement on high⁃resolution vessel wall imaging of unruptured intracranial aneurysms in patients taking aspirin[J]. J Neurosurg, 2020, 134(3): 902⁃908. [百度学术]
LI WQ, ZHANG YS, TIAN ZB, et al. Statin treatment for unruptured intracranial aneurysms study: a study protocol for a double⁃blind, placebo⁃controlled trial[J]. Stroke Vasc Neurol, 2020, 5(4): 410⁃415. [百度学术]