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阿司匹林与颅内动脉瘤破裂的相关研究  PDF

  • 杨倩
  • 李军荣
  • 张雪梅
  • 周淑宇
  • 陈季南
南京市江宁医院神经内科,江苏 南京 211100

中图分类号: R743.4

最近更新:2024-06-12

DOI:10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2023.06.005

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摘要

目的

探讨既往服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂的关系。

方法

纳入2019年1月至2023年4月于南京市江宁医院神经内科住院的颅内动脉瘤患者177例。根据颅内动脉瘤是否破裂分为破裂组(59例)和非破裂组(118例);根据患者诊断为颅内动脉瘤时既往是否规律服用阿司匹林分为既往服药组(82例)和既往未服药组(95例)。收集患者一般临床资料和颅内动脉瘤资料。通过单变量分析及多因素Logistic回归分析探讨既往服用阿司匹林对颅内动脉瘤破裂的影响。

结果

破裂组患者高脂血症、既往服用他汀类药物和既往服用阿司匹林的比例与未破裂组比较差异有统计学意义(P<0.05)。采用多因素Logistic回归校正年龄、性别、高血压、吸烟、高脂血症、既往服用他汀类药物等因素后发现,既往服用阿司匹林是颅内动脉瘤破裂的保护因素(OR=0.235,95%CI:0.102~0.541,P=0.001)。既往服药组患者炎症因子(C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值)的水平、动脉瘤破裂比例均明显低于既往未服药组,差异有统计学意义(P<0.05)。既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例明显低于服用阿司匹林≤1年的患者(P<0.05)。

结论

既往服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂密切相关,是颅内动脉瘤破裂的保护因素,考虑与阿司匹林的抗炎作用有关,且这种保护因素在既往服用阿司匹林>1年的患者中更为显著。

国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(6): 24⁃28]

电子、语音版

蛛网膜下腔出血是脑底部或脑表面血管破裂后,血液流入蛛网膜下腔引起相应临床症状的一种脑卒

1。尽管蛛网膜下腔出血仅占所有脑卒中的5%~10%2,但其总体预后差,病死率和致残率高。而颅内动脉瘤破裂是原发性蛛网膜下腔出血最常见的病因,约占85%3。颅内动脉瘤多是由于血管壁薄弱而不能抵抗血流动力学应力,从而薄弱段缓慢向外扩张而形成4。随着心脑血管疾病发病率的提高,越来越多的患者需要口服抗血小板聚集药物(如阿司匹林等)积极预防相关疾病,阿司匹林是否会增加颅内动脉瘤破裂出血的风险,不同的研究结果也不完全一25⁃6。同时具有心脑血管疾病和颅内动脉瘤的患者,是否应服用抗血小板聚集药物,目前尚没有统一的指南。因此,本研究旨在探讨既往服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2019年1月至2023年4月于南京市江宁医院神经内科住院的颅内动脉瘤患者177例,其中男性65例,女性112例;平均年龄(69.04±5.28)岁。根据颅内动脉瘤是否破裂分为破裂组(59例)和非破裂组(118例)。根据患者诊断为颅内动脉瘤时既往是否规律服用阿司匹林分为既往服药组(82例)和既往未服药组(95例)。既往服药组患者规律服用阿司匹林的时间在10 d~10年之间,其中服用时间<3月的10例,3月~1年的8例,1~3年的27例,>3年的37例,服用剂量均为100 mg/d。

纳入标准:①所有患者均经脑血管造影诊断为颅内动脉

7;②颅内动脉瘤均为单发动脉瘤;③破裂组均为首次动脉瘤破裂的患者。

排除标准:①有颅内动脉瘤家族史;②有脑血管畸形史;③影像学检查提示有颅内肿瘤、脑积水、高血压脑出血;④患者诊断为颅内动脉瘤时既往服用氯吡格雷、吲哚布芬、替格瑞洛等其他抗血小板聚集药物或华法林、利伐沙班、达比加群等抗凝药物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般临床资料收集

收集入组患者一般临床资料,包括:年龄、性别、既往史(高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑卒中、吸烟 、饮酒等)、诊断为颅内动脉瘤时既往规律服用药物史(高血压药物、他汀类药物、阿司匹林等)、住院期间血液学检查(血小板、D⁃二聚体、C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值等)。所有入组患者均于入院第2天留取空腹血标本。

1.2.2 收集颅内动脉瘤资料

根据颅内动脉瘤发生部位分为前循环动脉瘤和后循环动脉瘤。根据颅内动脉瘤最大直径分为4类:<3.0 mm、3.0~4.9 mm、5.0~9.9 mm、≥10.0 mm。同时根据脑血管造影检查结果,观察颅内动脉瘤形态是否规则,是否有子囊等情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行统计学分析。计数资料以例和百分率[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验。正态分布的计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,组间比较采用两样本t检验。采用多因素Logistic回归分析探讨影响颅内动脉瘤破裂的相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 破裂组和未破裂组一般临床资料及动脉瘤资料比较

2组患者年龄、男性、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、吸烟、饮酒、既往服用高血压药物、动脉瘤形态规则、动脉瘤有子囊、动脉瘤大小和动脉瘤位置比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者高脂血症、既往服用他汀类药物和既往服用阿司匹林的比例比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1  2组患者一般临床资料及动脉瘤资料比较
项目破裂组(n=59)未破裂组(n=118)t/χ2P
年龄/岁;(x-±s) 69.95±5.28 68.58±5.24 1.629 0.105
男性[n(%)] 25(42.4) 40(33.4) 1.216 0.270
高血压[n(%)] 46(78.0) 83(70.3) 1.158 0.282
糖尿病[n(%)] 13(22.0) 32(27.1) 0.536 0.464
冠心病[n(%)] 12(20.3) 22(18.6) 0.073 0.787
高脂血症[n(%)] 7(11.9) 29(24.6) 3.923 0.048
脑卒中[n(%)] 14(23.7) 36(30.5) 0.829 0.345
吸烟[n(%)] 18(30.5) 26(22.0) 1.512 0.219
饮酒[n(%)] 16(27.1) 20(16.9) 2.511 0.113
既往服用高血压药物[n(%)] 36(61.0) 75(63.6) 0.109 0.742
既往服用他汀类药物[n(%)] 14(23.7) 46(39.0) 4.085 0.043
既往服用阿司匹林[n(%)] 19(32.2) 63(53.4) 7.100 0.008
动脉瘤形态规则[n(%)] 42(71.2) 95(80.5) 1.954 0.162
动脉瘤有子囊[n(%)] 13(22.0) 17(14.4) 1.626 0.202
动脉瘤平均大小/mm;(x-±s) 4.93±2.43 4.33±2.35 1.549 0.124
动脉瘤大小[n(%)] 5.864 0.118
<3.0 mm 13(22.0) 25(21.2)
3.0~4.9 mm 23(39.0) 60(50.8)
5.0~9.9 mm 17(28.8) 30(25.4)
≥10.0 mm 6(10.2) 3(2.5)
动脉瘤位置[n(%)] 2.567 0.109
前循环 46(78.0) 103(87.3)
后循环 13(22.0) 15(12.7)

2.2 颅内动脉瘤破裂的多因素Logistic回归分析

以颅内动脉瘤破裂为因变量,将颅内动脉瘤破裂有关的高危因素(年龄、男性、高血压、吸烟)和单因素分析中P<0.05的一般临床资料(高脂血症、既往服用他汀类药物、既往服用阿司匹林)作为自变量,进行多因素Logistic回归分析。校正年龄、男性、高血压、吸烟、高脂血症、既往服用他汀类药物等因素后结果发现,既往服用阿司匹林是颅内动脉瘤破裂的保护因素(P=0.010)。见表2

表2  颅内动脉瘤破裂的多因素Logistic回归分析
因素bSbWald χ2OR95%CIP
年龄 ⁃0.057 0.035 2.659 0.945 0.882~1.012 0.103
男性 ⁃0.073 0.474 0.024 0.930 0.367~2.354 0.878
高血压 0.846 0.437 3.754 2.331 0.990~5.488 0.053
吸烟 0.285 0.514 0.309 1.330 0.486~3.640 0.578
高脂血症 ⁃0.951 0.528 3.235 0.387 0.137~1.089 0.072
既往服用他汀类药物 ⁃0.032 0.427 0.006 0.968 0.419~2.237 0.940
既往服用阿司匹林 ⁃1.450 0.426 11.571 0.235 0.102~0.541 0.001

2.3 既往服药组和既往未服药组血液学检查和颅内动脉瘤破裂情况比较

2组血小板和D⁃二聚体比较差异无统计学意义(P>0.05)。既往服药组炎症因子(C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值)的水平、动脉瘤破裂比例均明显低于既往未服用阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3

表3  2组血液学检查和颅内动脉瘤破裂情况比较
项目既往服药组(n=82)既往未服药组(n=95)t/χ2P
血小板/(×109/L);(x-±s) 171.00±35.65 177.14±43.56 -1.015 0.311
D⁃二聚体/(mg/L);(x-±s) 0.55±0.83 0.69±0.65 -1.251 0.213
C反应蛋白/(mg/L) ;(x-±s) 1.36±1.61 2.13±3.10 -2.115 0.036
中性粒细胞与淋巴细胞比值(x-±s) 4.53±7.08 6.91±7.80 -2.127 0.035
动脉瘤破裂[n(%)] 19(23.2) 40(42.1) 7.100 0.008

既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例(17.2%,11/64)明显低于服用阿司匹林≤1年的患者(44.4%,8/18),差异有统计学意义(χ2=4.432,P=0.035)。

3 讨论

未破裂颅内动脉瘤的平均患病率为2.0%~3.0%

8。目前由于检测技术的提高,未破裂动脉瘤的检测率较前有所增9。因此尽早发现、尽早干预治疗未破裂颅内动脉瘤是避免致命和致残性蛛网膜下腔出血的关键方10。颅内动脉瘤的破裂机制非常复杂,炎症细胞浸润血管壁是颅内动脉瘤的普遍特征。目前研究认为,炎症在动脉瘤的形成、生长、破裂等方面是一个关键因11⁃12。这也为抗炎药物的潜在应用提供了理论依据。阿司匹林作为典型的非甾体抗炎药,近年来受到非常多的关13

然而,目前关于阿司匹林是否与颅内动脉瘤破裂出血相关,还没有达成共

14。本研究中颅内动脉瘤未破裂组既往服用阿司匹林比例明显高于破裂组,且通过多因素Logistic回归分析发现,既往服用阿司匹林是颅内动脉瘤破裂的保护因素。颅内动脉瘤破裂的炎症过程由血流动力学损伤启动,涉及多种炎症细胞和介质,并导致蛋白酶降解细胞外基质和血管平滑肌细胞凋亡。这些过程共同削弱血管壁,使得薄弱段血管壁扩张、动脉瘤形成,甚至最终导致破15。C反应蛋白属于急性时相蛋白,能够反映体内的炎症反应情况。中性粒细胞与淋巴细胞比值亦可反映全身炎症程度,且目前被认为是一种有效的炎症标志16。故本研究选取C反应蛋白及中性粒细胞与淋巴细胞比值作为反映体内炎症状态的因子。通过分析发现,既往服用阿司匹林患者的炎症因子水平较既往未服用阿司匹林的患者明显偏低,考虑阿司匹林通过其抗炎作17,抑制血栓形成、内皮损伤、动脉瘤血管壁炎18,抑制与颅内动脉瘤的形成和破裂有关的炎症级联反应,从而可以降低颅内动脉瘤破裂的风险。

本研究结果发现,既往服用阿司匹林>1年的患者发生颅内动脉瘤破裂的比例明显低于服用阿司匹林≤1年的患者。这与García⁃Rodríguez

19研究结果一致。Roa20发现,高分辨率血管壁成像可能是评估动脉瘤壁炎症和颅内动脉瘤破裂的一种有价值的无创方法。在今后的研究中可进一步通过影像学方法(如高分辨率血管壁成像)来探讨既往服用阿司匹林的时间长短对颅内动脉瘤血管壁炎症的影响。

在本研究中,颅内动脉瘤破裂组和未破裂组高脂血症和既往服用他汀类药物比例的比较差异有统计学意义,这是因为高脂血症患者会更倾向于正规服用他汀类药物,而他汀类药物可通过刺激血管生成和血管完整性起到抗炎作用,从而预防动脉瘤的破

21。高血压、吸烟目前多认为是影响颅内动脉瘤破裂的危险因素,而在本研究中,颅内动脉瘤破裂组和未破裂组高血压、吸烟等因素比例的比较无明显差异,考虑与本研究高血压患者可能经过正规服用抗高血压药物,从而已控制好血压有关。

本研究样本量较少,且为单中心回顾性研究,这是本研究的局限性。今后可通过多中心、随机对照试验进一步探讨服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂的关系。

综上所述,本研究发现,既往服用阿司匹林与颅内动脉瘤破裂密切相关,是颅内动脉瘤破裂的保护因素,考虑与阿司匹林的抗炎作用有关,且这种保护因素在既往服用阿司匹林>1年的患者中更为显著。本研究为在临床工作中,遇到合并心脑血管疾病的颅内动脉瘤患者时,是否选择给予阿司匹林治疗及治疗的时间提供了依据和思路。

参 考 文 献

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