痛性糖尿病神经病变（PDN）是糖尿病最常见的并发症之一，其发病机制尚未完全清楚。N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）是谷氨酸的离子型受体，其通过中枢敏化和突触可塑性的形成参与伤害性信息的传递，在炎性和神经病理性疼痛中发挥重要作用。1型和2型糖尿病实验动物脊髓、脊神经节和周围神经的NMDAR活化水平升高，NMDAR拮抗剂能够抑制其下游信使MAPKs的活化，并降低PDN的发生。GSK-3β和Caveolin-1可能通过上调NMDAR及其下游信号通路的活化水平参与PDN的发生。本文将对NMDAR在PDN中作用机制的研究进展作一阐述。